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COVID-19
日本抗體
雞尾酒療法 經驗分享
日本國內針對新型冠狀病毒感染症狀的因應對策
特別是「抗體雞尾酒療法」
在兵庫縣的據點醫院實施的經驗分享

文 /  岩田幸代 
兵庫縣立加古川醫療中心循環器內科部長、院內感染防治委員長

尾酒療法 實施背景
2021 年 2 月開始實施的疫苗接種在日本有了成效,在春季的第四波疫情中,老年人的新冠肺炎確診者急劇下降,但年齡 20 ∼ 50 歲未接種疫苗的確診者卻有所增加。由於新冠肺炎確診人數爆炸式增加,造成中度症狀以上的住院人數增多,這些病患必須住院接受氧氣及藥物等的醫療救治,因此造成床位不足,即使有需要氧氣治療的新確診者,醫院卻持續處於無法再收治新病患的窘境,一直來到夏天第五波疫情的確診人數已經超出第四波的人數了。(參見圖 1)
其中,在 2021 年 7 月 19 日時,根據《藥品和醫療器材法》第14-3條,日本政府特別批准抗體藥 Ronapreve(Casirivimab+imdevimab) 於日本國內作為治療新冠肺炎患者的藥物。
接受該藥物治療必須符合下列條件 :(1)50 歲以上或未滿50 歲有重症化風險因子的人(肥胖(BMI>30)、心血管疾病、慢性肺病、糖尿病、慢性腎功能衰竭(血液透析治療中)、慢性肝病、免疫抑制狀態等醫生判斷有風險者 >>(2)可於發病後 7天內投藥(3)未接受氧氣治療者(4)已經住院者。

充分了解藥物資訊及效果 滾動式配合
藥物施用路程
一開始,要穩定供應抗體藥物是有困難的,短期內只分配給需要住院治療的病患。希望得到該藥物分配的醫療機構必須預先去「日本厚生勞動省委託製作該藥物的製造銷售商開設的《RONAPREVE 註冊中心》」登記,透過他們分配該藥物給醫療機構。雖說醫院準備好後註冊登記就可以得到該藥物的配送,但如果需要隔天馬上配送,醫院必須在前一天的 15 點以前完成登記,且週日並無配送服務。
因此,若確診者在週末或 15 點以後住院, 有可能在等待投藥治療的期間發生呼吸困難惡化的情況。這種狀況後來由醫護現場透過行政單位努力改善,對於積極實施投藥治療的醫院直接配放藥物給該醫院,而且除了住院治療以外的強化醫療型的療養院等也同意該藥物的施用。
在實際開始抗體藥物治療之前,事先透過海外論文確認其效果,並將其資訊傳達給相關人員,從患者住院後取得患者同意、投藥、出院等都是必須先準備好的。因為本院大多是接受中度症狀以上的患者,所以有一部份醫護人員覺得再收治輕症患者是有困難的,但另一方面,也有因為有過在第三波疫情中確診者多屬老年人與病情惡化的患者必須住院,導致病床數不足而不得不拒絕第四波疫情患者的經驗,所以強力贊成使用抗體藥物治療的醫護人員也不在少數。第一個使用抗體藥物治療的病例是在7月28日。

把握 8 天黃金投藥期
開始投藥後
初期先以一天給兩位確診患者進行投藥治療,然後一邊聽取相關人員的意見,一邊在操作流程上進行細微的修改,然後再慢慢的增加投藥治療的人數。
經過三天兩夜觀察此治療模式確認是有效果且運作順暢後,從 8 月 6 日起每天提供 8 名確診患者施用並開設一個約 30 張病床的雞尾酒療法專用院區。一開始,我們請接受確診通報的保健所(健康福祉事務所)轉送希望至本院接受抗體雞尾酒療法治療的患者。
中間遇到一些問題,例如偶有重症化風險的確診者無法在發病初期及時住院治療的情形。以藥物的作用機制及 evidence 顯示若患者發病後超過 8 天以上,其抗體雞尾酒療法的成效不佳。也有病例是因為呼吸困難住院,也符合抗體藥物投藥治療的條件,卻已經錯過了施用該藥物治療的黃金時期。

一旦出現症狀就檢測 重症者盡早住院治療
探究檢討其原因時,發現有兩大主因如下
第一個是「病原體檢測門檻高」。雖然是否接受病原體檢查很多是取決於患者自身的行動,但在第一波疫情期間時有「如發燒持續 4 天以上需就醫」的條件,所以即使到現在還是有些患者在發燒隔天並沒有就醫,而是會在第 5 天後就診,這樣接受檢查後住院就必定會超過 8 天,導致錯失投藥的有效時間。因此,我們開始透過各種機會教育民眾,像是市民講座等的活動中宣導民眾一旦有感冒症狀,應積極到醫療機構就診或接受病原體的檢查。此外,光靠症狀很難判別,所以我們也透過醫師會請醫生們對患有感冒症狀的患者積極實施病原體的檢查。
第二個原因是因「確診者個人資料不完整」而導致符合雞尾酒療法的患者轉診太慢。
當確診者急劇增加時,因保健所的業務量也暴增,所以會先將手邊確診者的資料層級化,再檢討是否需要住院治療。
若確診通報單中患者的狀況記載不足,需要再由保健所詢問患者相關症狀資訊方能判斷其重症化風險程度。而越晚詢問資訊,患者住院治療的時間就會越晚。為了能從確診通報單中直接判明重症化風險因子,需要儘可能地將患者資訊詳細記載。所以請縣醫師會宣導患者的狀況記載會與治療息息相關,讓患者資料詳盡後就可以盡早將有重症化風險的患者住院治療。也深刻感受到當與多個單位有關時,像是患者資料詳盡記載的原因等,各種情報的共有及資料目的明確化尤為重要。

藥物施用效果佳 提升病床周轉率
藥劑施用之效果及副作用反應
這是本院實施抗體藥Ronapreve